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脑细胞糖代谢紊乱成老年痴呆发生发展的幕后“黑手”

来源:科普时报 时间:2022-04-26 15:41:20

记者从军事医学研究院获悉,该院袁增强研究员课题组联合北京大学孙露洋教授课题组在老年痴呆发病新机制研究方面取得新进展,证实脑小胶质细胞糖代谢紊乱是老年痴呆症发生发展的驱动因素。研究基于大量实验数据,成功揭示了脑小胶质细胞代谢和表观遗传修饰相互调控在老年痴呆疾病(AD小鼠模型)病理进程中的作用与机理,研究成果日前发表在国际期刊《细胞代谢》(《CellMetabolism》)。

联合课题组的研究实验显示:老年痴呆疾病(AD小鼠模型)小胶质细胞糖酵解过度激活,导致代谢产物乳酸在细胞内累积,促使组蛋白乳酸化修饰异常升高,而升高的组蛋白乳酸化修饰促进糖酵解相关基因转录激活,进一步恶化小胶质细胞的糖代谢紊乱,致使小胶质细胞稳态失衡及神经炎症发生,进而促进老年痴呆疾病(AD小鼠模型)的发生发展。论文同时介绍了老年痴呆症病人脑组织尸检标本,具有老年痴呆疾病(AD小鼠模型)相似病理机制的科研发现。

据了解,袁增强的科研团队自2003年起开展老年痴呆症发病机制与防治策略研究,曾于2019年在《科学·进展》(《ScienceAdvances》)发表芦丁钠改善糖代谢可以干预老年痴呆发生发展的科研发现。此次与孙露洋课题组发表的研究成果,进一步证实了通过靶向调控小胶质细胞的代谢稳态,能够恢复小胶质细胞的正常生理功能,减轻神经炎症发生,进而缓解老年痴呆的病理进程,为相关药物研发提供了重要理论基础。

老年痴呆疾病亦称阿尔茨海默症,是严重危害人类健康的神经退行性疾病,患者通常会出现记忆力衰退、学习能力降低,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失等症状。目前,全球罹患老年痴呆疾病的人数超过4000万人,我国大约有900万人,随着全球人口老龄化日益加剧,老年痴呆疾病患者数量呈增多趋势,给家庭和社会带来沉重负担,已经成为亟待解决的公共卫生问题。但长期以来由于致病机制不清,临床一直缺乏有效干预治疗手段。该研究成果有望给解决这一问题带来希望。

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